被誉为“癌症之王”的胰腺癌治疗取得重大突破！由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）团队研发的一种创新“三联疗法”，在动物实验中成功实现胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤的完全消退，且受试小鼠在治疗后超过200天内未见癌症复发。
这项由癌症分子生物学泰斗马里亚诺·巴瓦西德（Mariano Barbacid）领导的研究，近日已刊登于国际权威期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）。研究团队通过同时阻断肿瘤细胞的三条关键生存通道，成功克服了胰腺癌极易产生耐药性的难题，为这款致死率极高的癌症带来了治愈的新曙光。
胰腺导管腺癌占所有胰腺癌病例的85%以上，由于其极具侵袭性且确诊多为晚期，五年生存率不足10%。其难以根治的核心原因在于癌细胞拥有强大的“生存代偿机制”：当主要致癌基因KRAS被药物阻断时，癌细胞会迅速启动EGFR（上游受体）或STAT3（下游路径）等备用通道，导致患者在短期好转后迅速产生耐药性。
针对这一特性，巴瓦西德团队采取了“围堵策略”，利用三种药物同时封锁这三个靶点。这三种药物分别为：针对KRAS基因的实验性抑制剂Daraxonrasib、已获批用于肺癌的EGFR抑制剂阿法替尼（Afatinib），以及一种新型STAT3蛋白质降解剂SD36。
实验结果令人振奋。在首组免疫健全小鼠模型中，肿瘤在接受治疗4周后完全消失，且随访200天无一复发；组织学检测证实癌细胞是通过凋亡机制被清除。在模拟自然发病的基因工程小鼠模型中，50%的小鼠肿瘤完全消退，其余肿瘤体积缩小逾90%，且未出现明显副作用。即便是最接近人类临床的“患者来源肿瘤异种移植”（PDX）模型，也取得了显著疗效，且不影响小鼠的肝肾功能。
巴瓦西德在马德里举行的发布会上指出，这是实验模型中首次获得如此完整、持久且低毒性的治疗反应。他认为，这种合理的多靶点联合策略，有望彻底改变胰腺癌的自然病程。
曾任百时美施贵宝（BMS）副总裁的巴瓦西德，早在数十年前便推动了靶向疗法的发展。尽管此次成果斐然，但他仍保持科学理性的态度，强调人类肿瘤具有高度异质性，目前距离人体临床试验尚有一段距离。
他坦言，目前面临的挑战包括药物组合的优化与剂量确定，以及针对转移性病灶的进一步验证。他预计，随着新一代KRAS抑制剂有望在2026年至2027年获批，届时将为这种“三联疗法”进入人体试验铺平道路。
