长期以来，抗氧化剂一直被视为对抗疾病、延缓老化的健康利器，但最新研究却揭示，对癌细胞而言，这类物质反而可能成为它们赖以壮大的“保护伞”。台湾国立清华大学生命科学系王雯静教授团队，近日发表一项颠覆传统观点的研究，成功拆解癌细胞如何利用体内常见的抗氧化物——谷胱甘肽（GSH），来稳定代谢并支撑自身生存。
研究团队进一步提出一种全新的“精准双击”治疗构想：一方面切断癌细胞的抗氧化后勤补给，另一方面干扰其能量调控系统，最终迫使癌细胞启动“铁死亡（Ferroptosis）”机制，自我瓦解。相关成果已正式发表于国际权威期刊《Advanced Science》，为癌症精准治疗提供全新方向。
这项研究的关键角色之一，是名为“丙酮酸激酶M2（PKM2）”的代谢酵素。王雯静指出，PKM2就像细胞内部的能量调节阀，而谷胱甘肽会与PKM2结合，使其维持在高效率运作状态，为癌细胞快速增殖提供源源不绝的能量。
研究团队以“驾驶车辆”作比喻来说明机制：当谷胱甘肽仍在时，癌细胞不仅有抗氧化的“煞车”保护，能量系统也保持顺畅；一旦研究人员人为移除谷胱甘肽的保护，癌细胞瞬间陷入矛盾状态——煞车失灵，却被迫让能量系统持续高速运转，结果造成脂质氧化压力急剧上升，最终触发铁死亡。在动物实验中，这种代谢失衡成功抑制了肿瘤生长。
进一步的大数据分析，也让团队揪出了隐藏在背后的另一名关键“帮凶”——SLC7A11 分子。论文第一作者、清大与日本大阪大学双联博士陈粲然指出，SLC7A11就像癌细胞的后勤补给官，专门负责制造并输送谷胱甘肽。研究显示，该分子表达量越高，癌细胞的抗压能力越强，患者预后也越不理想。
基于此，研究团队整合出一条关键的“GSH–PKM2–SLC7A11”代谢轴线，并在同步辐射研究中心的协助下，首次解析出PKM2与谷胱甘肽结合的立体结构。这项突破等同于掌握了癌细胞代谢系统的“结构钥匙”，为未来设计更精准的标靶药物奠定基础。
这项成果背后，是一场跨国、跨领域的长期合作。研究团队结合结构生物学、细胞实验与动物模型，携手中研院、阳明交通大学、长庚大学及日本大阪大学等机构共同完成。凭借这项研究，陈粲然不仅获得第19届亚洲结晶学会议“Rising Star Award”，也在同步辐射研究中心用户年会中荣获“台湾之光奖”。
作为台湾首位取得清大与大阪大学双联博士学位的研究者，陈粲然表示，多元的国际研究环境，让他能从不同角度思考癌细胞的代谢策略。王雯静则强调，这项研究揭露了抗氧化剂在癌症中的“双面刃”特性，未来若能精准封锁这条代谢轴线，有望发展出更高效、低副作用的新一代抗癌疗法，让“诱导癌细胞自我毁灭”从理论走向现实。
