美国于21日发动“午夜重锤行动”（Operation Midnight Hammer），派遣B-2轰炸机投掷GBU-57“碉堡克星”巨型钻地弹，摧毁伊朗境内三座核设施。随着德黑兰誓言将采取报复行动，美国国务院于22日晚间发布“全球警戒”安全通报，警告美国海外利益可能面临威胁。
该通报指出，以色列与伊朗之间的冲突已导致中东地区旅游活动受阻、领空时常关闭，同时也可能引发针对美国公民及海外利益的示威事件。国务院提醒美国公民提高警觉，规划旅行前应详细阅读旅游建议、各国资讯及最新安全警报。
美国国土安全部同步发布国家恐怖主义咨询系统通告（National Terrorism Advisory System Bulletin），警告当前伊朗相关冲突正加剧美国的安全威胁环境。声明指出，亲伊朗的骇客组织或与德黑兰有关的网络行动者，可能对美国本土发动网络攻击。
通告还提及，伊朗迄今未放弃对2020年1月遭美军击杀的伊朗革命卫队指挥官苏雷曼尼（Qasem Soleimani）进行复仇的承诺。国土安全部警告，一旦伊朗宗教领袖发布针对美国本土目标的报复性命令，可能促使本土极端分子发动“孤狼式”袭击，提升国内安全风险。